Descoperire majoră în Alzheimer: O enzimă din creier declanșează boala. Cercetătorii au găsit cum să o neutralizeze

O echipă de cercetători de la Universitatea din California de Sud (USC) a făcut un pas important spre înțelegerea mecanismului care declanșează boala Alzheimer și, mai important, spre găsirea unei modalități de a-l neutraliza. Studiul, publicat în revista Nature npj Drug Discovery, se concentrează asupra unei enzime numite fosfolipază A2 dependentă de calciu, sau pe scurt cPLA2. Această enzimă pare să joace un rol central în inflamația cerebrală asociată cu Alzheimer, iar cercetătorii au reușit să identifice compuși care o inhibă selectiv.

Enzima care poate deveni ucigașă tăcut

cPLA2 nu este, în mod normal, o „rea a poveștii”. Ea susține funcționarea sănătoasă a creierului. Problema apare atunci când activitatea sa devine excesivă. Studiile echipei USC au asociat activitatea crescută a cPLA2 cu riscul de Alzheimer, în special la persoanele purtătoare ale genei APOE4 – cel mai puternic factor de risc genetic cunoscut pentru această boală. Nu toți purtătorii APOE4 dezvoltă Alzheimer, însă cei care prezintă o activitate ridicată a cPLA2 sunt mult mai predispuși să sufere de boală.

Provocarea pentru oamenii de știință a fost una dublă. Pe de o parte, trebuiau să reducă activitatea dăunătoare a enzimei fără a o suprima complet, pentru a nu afecta funcțiile normale ale creierului. Pe de altă parte, trebuiau să găsească molecule suficient de mici pentru a traversa bariera hematoencefalică – acel filtru protector care împiedică majoritatea substanțelor să ajungă din sânge în creier. Cercetătorii au utilizat metode de screening computațional pe scară largă, evaluând miliarde de molecule posibile, și au acordat prioritate compușilor care vizează selectiv cPLA2, pătrund în creier și rămân activi în condiții biologic relevante.

Un compus care trece testele și deschide o cale terapeutică nouă

Un inhibitor al cPLA2 s-a impus ca principal candidat după ce a redus activarea dăunătoare a enzimei în celulele creierului uman expuse la condiții de stres asociate cu Alzheimer. În studiile efectuate pe șoareci, compusul a traversat cu succes bariera hematoencefalică și a influențat căile neuroinflamatorii asociate bolii. „În acest studiu, am identificat compuși care acționează selectiv asupra cPLA2, cu efecte minime asupra enzimelor PLA2 înrudite, care sunt importante pentru funcționarea celulară normală”, a declarat autorul principal al studiului, Hussein Yassine, director al Centrului pentru Sănătatea Personalizată a Creierului de la Școala de Medicină Keck a USC.

Rezultatele sugerează că inhibarea selectivă a cPLA2 poate reprezenta o strategie promițătoare pentru tratarea bolilor neurodegenerative, inclusiv Alzheimer. Următorul pas este reprezentat de testele clinice pe oameni. „Obiectivul nostru este să aflăm dacă intervenția asupra inflamației poate modifica riscul de Alzheimer – în special la purtătorii genei APOE4”, a spus Yassine. Deși compușii se află încă în faza experimentală, descoperirea deschide o cale terapeutică complet nouă, axată pe stoparea inflamației cronice din creier – un mecanism considerat din ce în ce mai mult ca fiind central în dezvoltarea și progresia Alzheimerului.